雁金 大樹

急性骨髄性白血病の「細胞の多様性」を解き明かし、新たな治療につなげる研究

急性骨髄性白血病は、現在も治療が難しい血液がんの一つです。その理由の一つとして、同じ患者さんの白血病の中にも、性質の異なる細胞が混在していることが挙げられます。
遺伝子変異の異なる細胞が共存するだけでなく、同じ遺伝的背景を持つ細胞の間にも、増殖する力、代謝の状態、薬剤に対する反応性などの違いが生じます。こうした機能的な不均一性によって、一部の細胞が治療後も生き残り、再発の原因となる可能性があります。
私たちは、代謝や細胞間の相互作用に着目し、白血病細胞がどのように多様な状態を獲得し、互いに影響しながら治療抵抗性を形成するのかを明らかにしようとしています。その仕組みを理解することで、新たな治療法の開発を目指しています。

急性骨髄性白血病では、強力な治療によって一度は寛解しても、わずかに残った白血病細胞から再発することがあります。細胞の不均一性が生まれる仕組みと、治療を生き延びる細胞の特徴を明らかにできれば、再発を防ぐ新たな治療戦略につながります。
また、白血病は、正常な造血幹細胞に遺伝子変異が段階的に蓄積し、前白血病状態を経て発症します。
最終的には、発症後の白血病を治療するだけでなく、発症リスクの高い前白血病状態を早期に見つけ、白血病へ進展する前に介入する「先制治療」の実現に貢献したいと考えています。

自分たちが立てた仮説を、実験結果が支持した瞬間には大きな興奮があります。
一方で、それ以上にワクワクするのは、技術的な壁を一つずつ乗り越え、これまで観察できなかった現象を捉えられるようになったときです。新しい研究手法が立ち上がると、それまで答えられなかった問いに挑戦できるようになり研究の可能性が一気に広がります。

マウスを用いた造血幹細胞研究と、患者検体や臍帯血などのヒト初代細胞を用いた研究の両方に取り組んできたことです。マウスモデルを用いて生体内の現象を詳細に検証しながら、ヒト細胞を用いて臨床的な意義を確かめるという、双方の利点を生かした研究設計をしています。

さらに、血液内科医として、患者さんの診療から生まれた疑問を研究課題へと発展させ、その成果を再び臨床へ還元することを常に意識しています。

少数の細胞を用いてメタボローム解析が可能な技術をお持ちの方がいらっしゃれば、ぜひ共同研究をさせていただきたいと考えています。